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面對陌生的事物，我們總是第一時間保持警覺，這是一種人類進化過程中所形成的自我保護機制。

(資料圖片僅供參考)

創新藥作為一種顛覆性技術，曾在投資者熱切的期望中蓬勃發展，可隨著全球資本市場的回落，產業內卷、醫療反腐、商業化瓶頸，各種負面情緒開始喧囂塵上。

但靜下心來想一想，這種情緒的變化是符合產業發展規律的。強如美國創新藥產業，也曾在“黃金十年”（1983-1993年）后陷于低谷，甚至當時很多華爾街分析師都悲觀預測，能活過千禧年的Biotech公司將不到一半。

最終，分析師預測的悲觀情況并沒有出現，雖然仍有很多Biotech公司倒在蕭條中，但安進、渤健、吉利德等優秀公司卻憑借超強的研發實力獲得市場認可。如是產業規律表明：唯有堅忍不拔的持續創新，才能突破悲觀預期的圍城。

聚焦當下，中國創新藥產業目前正處于黎明前的黑暗。當我們實事求是的看待產業發展客觀規律時，便會驟然發現，中國并不缺乏腳踏實地的創新藥公司，它們正在持續的聚焦創新研發，叩打新周期的大門。剛剛公布半年報的君實生物，便是個中典型代表。

01 特瑞普利全球突圍

與市場中悲觀情緒形成鮮明對比的是，君實生物正在加速奔跑。

整個上半年，君實生物實現產品營收億元，同比增長103%。這樣的增長主要歸功于核心產品特瑞普利單抗（拓益）的營收爆發，在國內市場實現銷售收入億元，同比增長50%。拓益是君實生物商業化的核心，為了更好的實現商業化破局，君實生物設定了“一橫一縱”兩大發展策略。縱向延伸指的是適用癥的不斷拓展，橫向拓展則是全球化的持續推進。

從首個獲批的黑色素瘤適應癥，到非小細胞肺癌一線療法的獲批，拓益的市場競爭力正在不斷地增強。隨著君實生物在研發端的投入，拓益適應癥逐漸從后線逐漸向一線和圍手術期治療/術后輔助治療拓展，前瞻性差異化布局的優勢日益凸顯。

截止目前，拓益已經獲批食管鱗癌一線治療、非小細胞肺癌一線等6大適應癥，而2023年前7個月中，拓益就又有4大適應癥上市申請（sNDA）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）受理，有望在不久的將來獲批上市。

圖：拓益2023年拓展情況，來源：錦緞研究院

值得注意的是，拓益今年提交的4個適應癥上市申請幾乎全部聚焦空白市場，肺癌圍手術期、三陰性乳腺癌、腎細胞癌適應癥均沒有國產PD-1產品獲批，而目前獲批小細胞肺癌的也僅有復宏漢霖的斯魯利單抗和恒瑞醫藥的阿得貝利單抗兩款免疫檢查點抑制劑。差異化的適應癥聚焦，這或將成為拓益未來發展的關鍵。

尤其是肺癌圍手術期適應癥，全球尚未有PD-1產品獲批，君實生物與阿斯利康、默沙東等跨國藥企展開直接競爭，且并不落于下風。研究數據顯示，特瑞普利單抗療法將疾病復發、進展或死亡風險降低60% (HR=, 95%CI: )，是迄今為止報道風險下降最為明顯的圍術期免疫治療研究。肺癌圍手術期適應癥也將有望成為特瑞普利單抗最顯著的差異化優勢。

之所以能有如此精確的差異化布局，離不開君實生物的大規模研發投入。實際上，君實生物早已在在中、美等多國針對特瑞普利單抗開展了覆蓋超過15個適應癥的40多項臨床研究，涵蓋多個高發癌種和空白市場癌種。

作為中國第一款獲批的PD-1抑制劑，特瑞普利單抗同時也是最早開始全球化布局的。不同于多數中國創新藥高度火拼美國市場，君實生物的“出海”自一開始就以全球化為目標，美國、歐洲、東南亞、南美洲均有布局。

在美國，由于尚無鼻咽癌藥物獲批，因此君實生物向FDA提交特瑞普利單抗聯合化療用于治療鼻咽癌適應癥的上市申請，且這次申請符合美國“未被滿足的臨床需求”的標準。截至目前，FDA已經順利完成對公司生產基地的許可前檢查（Pre-License Inspection，PLI），特瑞普利單抗仍有希望成為中國第一款在美國獲批上市的PD-1藥物。

圖：特瑞普利單抗全球權益，來源：錦緞研究院

新興市場方面，君實生物在今年5月與Dr. Reddy’s簽署了《獨占許可與商業化協議》，后者將獲得特瑞普利單抗在巴西、墨西哥、哥倫比亞、阿根廷、秘魯、智利、巴拿馬、烏拉圭、印度和南非的權益。同時，Dr. Reddy’s可選擇將許可范圍擴大至涵蓋澳大利亞及新西蘭以及其他9個國家。加上去年完成授權的Hikma和今年3月達成合作的康聯達生技，特瑞普利單抗已對外授權超過50個國家。

在中國創新藥出海這條“未知”道路上，君實生物正在用一次次合作進行破局，嘗試走出一條與眾不同的發展路徑。一縱一橫之間，君實生物對研發的重視凸顯的淋漓盡致，正是基于持續不斷地創新和研發，特瑞普利單抗才得以獲得更大的市場。

02 商業化梯隊趨于成型

如果說特瑞普利單抗是君實生物的增長主引擎，那么日益豐富的產品矩陣則是君實生物的二級助推器。除拳頭產品特瑞普利單抗外，君實生物還有兩款產品目前處于商業化階段，分別是抗感染領域的民得維（新冠病毒感染治療藥物）、自免領域的君邁康（阿達木單抗）。

民得維是一款新冠特效藥，通過結合新冠病毒RNA聚合酶的方式，阻斷病毒復制。它成功接力中和抗體埃特司韋單抗（JS016）上市，彰顯了君實生物中國創新藥龍頭玩家的社會責任與擔當。

但民得維除了體現企業的社會責任外，還能夠為公司提供長期現金流。自上市之日起，民得維就被納入國家臨時醫保目錄，商業化趨勢良好。受疫情發展趨勢影響，民得維的銷量在第二季度顯著增長，上半年錄得營收億元，已經能夠長期貢獻穩定的正向現金流。

自免領域是君實生物布局的另一個重點。君邁康是公司第三個實現商業化的產品，現如今已經獲批阿達木單抗全部8項適應癥，成為中國廣大自免疾病患者的重要選擇之一。在商業化合作伙伴的持續推動下，君邁康在已完成 25 省招標掛網，各省均已完成醫保對接，2023 年新準入醫院 67 家，累計準入醫院 172 家，實現營收6800萬元。

圖：君實生物產品管線，來源：公司財報

當然，君實生物的亮點并不僅限于上述三款上市產品，還有多款重磅在研管線即將進入收獲期。這其中最具有代表性的就是君實自研的first-in-class產品tifcemalimab（TAB004/JS004）。

tifcemalimab是全球第一個進入臨床開發階段的抗腫瘤重組人源化抗BTLA單克隆抗體，目前已經獲得FDA和NMPA同意開展全球III期臨床研究。BTLA抑制劑的最大價值在于，它能和PD-1抑制劑形成聯用協同，是一種極具前景的抗癌治療策略。在2022年和2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）上，君實生物展示了tifcemalimab用于血液瘤、實體瘤（如：廣泛期小細胞肺癌患者）的臨床數據，特別對于腫瘤免疫耐藥或初治患者，均具有良好的抗腫瘤活性和安全性，有望成為下一代“重量級”出海產品。

另一方面，昂戈瑞西單抗（抗PCSK9單抗）已經于今年4月向NMPA提交兩大核心適應癥的新藥上市申請；重磅自免JS005（IL-17A單抗）的核心適應癥中重度斑塊狀銀屑病也已進入III期注冊臨床研究，強直性脊柱炎已啟動注冊臨床試驗溝通交流。

無論是拳頭產品特瑞普利單抗，已經上市的新冠特效藥民得維，還是蓄勢中的tifcemalimab，從它們身上都能看到君實生物始終貫徹“創新至上、患者需求為先”的策略。

03 創新之花終將綻放

對于創新藥企的發展路徑，我們曾不止一次地指出，創新能力才應該是投資者最關注的東西。

不知從何時起，中國藥企刮起了一陣Biopharma風，似乎只有規模大的企業才算得上成功。然而，也正是因為這種思想，導致國內創新藥企過分關注營收，而忽略了創新的價值。尤其是很多前沿新技術，由于短時間內不能給藥企帶來直接營收，因此鮮有龍頭公司進行布局。這種過于聚焦規模的做法，很容易造成管線扎堆，是造成產業陷入圍城的原因之一。

創新藥企想要突破圍城，唯有創新一條路。

在早期臨床層面，君實生物在今年上半年先后有3條管線的臨床試驗（IND）獲得NMPA批準/受理，涉及單抗、雙抗、siRNA三條技術路線。單抗作為君實生物一直以來的優勢領域自不必多提，而雙抗和siRNA管線的推進實則更值得投資者關注。

圖：2023年獲批臨床的早期管線，來源：錦緞研究院

具體而言，JS010是君實生物自主研發的重組人源化抗CGRP單克隆抗體注射液，主要用于成人偏頭痛的預防性治療。在偏頭痛發作期間，人體CGRP多肽水平顯著增加，通過CGRP拮抗劑阻斷受體結合，從而抑制細胞內cAMP信號通路，進而發揮預防偏頭痛的作用。截至目前，全球共有8個靶向CGRP或其受體的產品獲批上市，但國內市場卻尚無同類靶點產品獲批上市。

JS207基于君實生物與多特生物的合作，利用多特生物專有模塊化平臺多特體（DotBody）的擴展和自動化，篩選出適合開發下一代臨床候選藥物的細胞內外腫瘤免疫靶點。作為一款重組人源化抗PD-1和VEGF雙特異性抗體，JS207能夠可同時以高親和力結合于PD-1與VEGFA，形成免疫治療和抗血管生成的協同作用，達到更好的抗腫瘤活性。目前，國內外尚無同類靶點雙特異性抗體產品獲批上市。

JS401則是君實生物與潤佳醫藥共同開發的一種靶向ANGPTL3 mRNA的siRNA藥物，將用于高脂血癥等治療。ANGPTL3是由肝臟表達的血管生成素樣蛋白家族的成員，通過抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)和內皮脂肪酶(EL)發揮調節脂質代謝的作用。一旦ANGPTL3功能喪失或被抑制，可顯著降低甘油三酯及其他致動脈粥樣硬化性脂蛋白的水平。JS401在肝細胞內特異性降解ANGPTL3 mRNA，并持續性抑制ANGPTL3蛋白的表達，從而發揮其降脂（甘油三酯及膽固醇）的作用。截止目前，全球僅有一款靶向ANGPTL3的單克隆抗體類藥物Evkeeza上市，全球尚無同類靶點siRNA類藥物獲批上市。

對于雙抗和siRNA這樣的前沿領域，君實生物并非簡單的跟隨，而是從底層研發層面進行平臺構建，目的就是打造一系列有競爭力的產品。從這樣的戰略布局可以看出，君實生物持續探索創新療法，并以打造扎根中國的全球化生物制藥公司為目標。

創新藥研發并非說說而已，而是需要持續的戰略專注與資本投入。雖然這種創新的價值不會在短期內迅速綻放，但隨著技術力潛移默化的積累，創新之花終將綻放。現階段市場的悲觀情緒是暫時的，當市場情緒回暖，那些持續聚焦研發的中國創新藥公司終會獲得市場應有的嘉獎。

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